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正是由于直接脱水法需要较高的温度(350~400℃),加之如前所述,难以找到.工业化生产理想的脱水催化剂,所以有人提出了间接脱水法合成NVP的路线.间接脱水法是使NHP分子内的羟基先被另一基团所取代生成一种中间产物,然后由这个中间产物发生反应生成NVP.

当PVP应用于食品、化妆品等领域时,它的口服毒性和皮肤刺激性等显得尤为重要.(1）口服毒性选用健康的NIH小白鼠为试验对象,体重每只18~22g,雌·雄各半,用PVP-K:进行试验,试验期间未见动物出现异常反应，无动物死亡,LD,>10000mg/kg,按口服毒性分级标准,PVP属实际物质.蓄积毒性选用NIH纯种健康小白鼠40只(雌雄各20只,体重18～22g)进行蓄积毒性试验.按剂量递增法经口染毒,试验动物食欲正常,无其他异常反应。

这是强吸引力使PVP分子聚集体表现为刚性而缺少柔性,加热的温度达不到T,时,都主要表现为刚性而无法进行热塑性加工.而一旦当温度达到其T,,足以克服分子间的强偶极作用力时,它又变为熔融态而表现为熔融黏性,由于PVP熔融黏度很高,同样难以进行热塑性加工.在需要对其进行热塑性加工的时候,只有通过共聚或添加增塑剂改性后方可进行。PVP的光谱特性红外光谱PVP的红外光谱可以通过两种方法得到,-是用KBr压片，二是将PVP水溶液洒在AgCl圆盘上形成PVP薄膜,然后测定.各种方法得到的PVP红外光谱大同小异,或者含有可以与PVP分子发生相互作用的分子时,PVP红外光谱可能会出现较大的偏差.

显然,取代NHP分子内经基的基团必须满足---定的条件,即既容易取代NHP分子内的羟基,又要能比较容易地从中间产物分子中脱去.这样,不经过NHP的直接催化脱水,而是通过另外一种中间产物在较温和的条件下同样达到由NHP分子脱水生成产物NVP的目的,同时达到较高的产物收率,所以被称为间接脱水法.间接脱水法根据取代NHP分子内羟基基团的不同,又可分为卤代法、乙酐法等.卤代法是间接脱水法中被研究较好的主要方法,其方法要点是:用--种卤代剂与NHP反应生成卤代乙基吡咯烷酮,然后由卤代乙基吡咯烷酮的热反应得到产物NVP.

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较高分子量的PVP在体内缓慢地贮积,主要在网状内皮组织细胞内,特别是在脾﹑肝、淋巴结、骨髓及肾中暂时贮积,但是这种贮积并没有造成受试动物组织形态或功能上的损坏或伤害作用.做肠胃道给药的研究证明,PVP无致癌作用,部分试验甚至观察到PVP有一定的抑制的作用.(4）吸入毒性由于PVP及其共聚物在化妆品中的应用不断扩大,吸入毒性的研究显得比较重要.大量的动物和临床试验证实,没有发现PVP对肺部造成病理变化.

也可以通过加入一些物质来减少或增大PVP的吸湿性进而达到控制PVP黏度的目的,可作为黏度控制剂加入到PVP中的物质有羧甲基纤维素﹑羟甲基纤维素、乙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素,虫胶.邻苯二甲酸二甲酯、乙二醇、甘油、二乙二醇、山梨醇、聚乙二醇400、尿素等.其中前5种化合物有减少PVP黏性的作用，后7种化合物有增加PVP黏性的作用.加入10%的某磺酰胺-甲醛树脂可以使PVP在空气中基本无黏性。正因为PVP具有优良的生理相容性,故而被广泛地用于食品、化妆品、医药及医疗卫生行业中。

即使在没有引发剂的情况下,NVP放置的时间过长或者在运输过程中由于震动也可能发生不同程度的自聚合而影响其质量，所以在市售的商品NVP中一般都加有阻聚剂,而在进行聚合反应前需要去除其中的阻聚剂.处理方法有两种:一是采用减压蒸馏的方法得到纯净的NVP;二是加入活性炭,利用其吸附作用除去阻聚剂,然后过滤得到纯净的NVP.易水解性NVP的另一个重要的化学性质是在酸性或盐类存在的条件下很容易发生水解反应,生成吡咯烷酮和乙醛.

在卤代法中, 重要的是卤代剂的选择,不少研究工作证明,氯化亚飙(SOC1,)可作为卤代剂129},用SOCI。先是羟乙基吡咯烷酮在溶剂苯中与SOCl,发生卤代反应生成氯乙基吡咯烷酮,然后用KOH或甲醇钠作催化剂脱去一分子氯化氢生成NVP,反应的实施过程如下:( 1 )NHP和苯按重量比1:0.5~0.8加人三颈烧瓶中,再把烧瓶置于加有冰块的超级恒水浴中,边搅拌,边由滴液漏斗滴加入重量为NHPO.83倍的SOCl ,控制速度使体系温度不大于35℃为宜(因为羟乙基吡咯烷酮与SOCl之间的反应为强放热反应),滴加完毕后继续搅拌4h,此时NHP的转化率已达90%以上,将反应装置接到SO。

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J.Ferguson等人对NVP在酸和盐存在下的水解进行了比较的研究,得到了NVP水解速率与时间的关系曲线.颗粒大小对PVP堆密度有直接的影响,颗粒越大,颗粒间空隙越大,一定质量的PVP堆体积就越大,由式(2.4)容易看出,颗粒越大,导致PVP堆密度越小.PVP作为一种合成水溶性高分子化合物,具有水溶性高分子化合物的一般性质,如胶体保护作用、成膜性、黏接性、吸湿性、增溶性、凝聚作用以及与某些化合物的络合能力等.